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抗抑郁药对性功能的影响
http://www.100md.com 健康报
     抗抑郁药可能通过以下机制引起性功能障碍:1.非特异性中枢神经系统作用,例如镇静,它既影响性兴趣又影响性功能。2.对中枢神经系统神经递质的特异性作用,例如引起多巴胺降低或5-羟色胺增加。3.通过神经递质对靶器官的外周作用,例如抗胆碱能药物通过影响外周肾上腺素/胆碱能平衡或α1-肾上腺素能拮抗剂而导致阴茎异常勃起。4.通过激素起作用,例如由于5-羟色胺升高导致催乳素增加,从而引起性欲增强。5.通过酶起作用,例如抑制硝酸氧化合成酶,该酶能催化阴茎和阴蒂内硝酸氧化物的生成。抗抑郁剂也可能通过以上多种机制起作用,抗抑郁药不同,其作用机制、对性功能的影响亦不同。

    目前研究比较明确的几种途径如下:

    1.抗胆碱途径抗胆碱能抑制骶索发出的副交感神经纤维,使阴茎海绵体中的二级去甲肾上腺素能纤维脱抑制性兴奋,α1-肾上腺受体兴奋,小梁平滑肌收缩,从而抑制充血和勃起,引起阳痿。

    2.抗α1-肾上腺受体途径阻断α1-肾上腺受体,在中枢,会抑制警醒,抑制兴奋。在外周,抑制外周输精管收缩,精液不能被运至尿道球,引起射精抑制和性高潮障碍,并通过抑制膀胱颈收缩而引起逆流性射精。激动α1-肾上腺受体能抑制阴茎勃起,而阻断该受体则引起阴茎延长痛性勃起。

    3.拟5-羟色胺2A/抗多巴胺D2受体途径在多巴胺神经元的突触前膜上,有一种异源性5-HT2A受体,该受体兴奋能抑制多巴胺释放。当抑制黑质-纹状体通路多巴胺释放时,引起锥体外系反应,导致性交能力减退、阴茎痛性勃起。当抑制下丘脑-漏斗通路多巴胺释放时,引起催乳素释放增加,从而抑制促性腺激素、性激素分泌,导致性欲减退、阳痿。锥体外系反应和性激素分泌受抑可能抑制射精和性高潮。

    选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)提高5-HT能神经兴奋作用,理论上抑制性欲、性唤起较轻,抑制性高潮较重。有关SS-RIs所致的性功能障碍的报告,最常见的是射精延迟或不能、性高潮延迟或缺乏。短暂的性欲和觉醒障碍也较常见。在一个考虑到性基础水平、客观观测、精确仪器、人为因素的双盲对照研究发现:SSRIs引起射精延迟,在与安慰剂的对照中发现男性早泄。在予SS-RIs推荐剂量治疗6周,在家用秒表测量男性在阴道内射精等待时间,结果显示SSRIs之间有明显差别,其中氟伏沙明对射精的不良影响最小。

    SSRIs所致性功能障碍看来有强烈的剂量依赖关系,也可能与5-HT和DA再摄取机制、催乳素释放的诱发、反副交感神经效应、氧化氮合成酶的抑制、过度积累倾向相关,并且可能随亲属的5-HT和DA系统有不同作用类型的群体而变化。万拉法新与SSRIs相似,而丁氨苯丙酮、萘法唑酮、米氮平、噻萘普汀对性功能的影响较少,比SSRIs轻。

    曲唑酮引起阴茎延长痛性勃起的发生率估计为0.01%~0.1%,占所有抗抑郁药导致阴茎异常勃起的大部分。氟西汀、帕罗西汀也可导致阴茎异常勃起。曲唑酮、安非拉酮或西酞普兰可导致女性阴蒂异常勃起。阴茎延长痛性勃起的后果是:1.引起排尿困难、尿潴留。2.1~3天的阴茎充血、缺氧可引起海绵体纤维化、永久性阳痿。3.长时

    间阴茎充血、缺氧可引起阴茎坏疽。, http://www.100md.com